免疫系統(tǒng)淪陷，繼發(fā)感染致命

非洲豬瘟（ASF）被稱為養(yǎng)豬業(yè)的"頭號(hào)殺手"，自2018年傳入我國(guó)以來(lái)，已造成巨大經(jīng)濟(jì)損失。這種由非洲豬瘟病毒（ASFV）引起的急性傳染病，對(duì)家豬致死率可高達(dá)100%，且目前尚無(wú)確實(shí)安全有效的預(yù)防用疫苗。

但一個(gè)有趣的問(wèn)題來(lái)了：研究表明非洲豬瘟病毒感染通常不會(huì)引起明顯細(xì)胞病變（Cytopathic effect ，CPE），那么豬究竟是怎么死的？越來(lái)越多的證據(jù)指向了一個(gè)答案：免疫系統(tǒng)功能受損后引發(fā)的繼發(fā)細(xì)菌感染可能是導(dǎo)致豬死亡的直接原因。

01 病毒如何攻破豬的免疫系統(tǒng)？

非洲豬瘟病毒有一套驚人的"免疫逃逸"機(jī)制。它不像許多病毒那樣直接快速摧毀細(xì)胞，而是巧妙地"劫持"宿主的免疫系統(tǒng)。

ASFV主要攻擊豬免疫系統(tǒng)的核心——單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)。這些原本負(fù)責(zé)吞噬、殺滅和清除病原的免疫細(xì)胞，反而成為了ASFV的"繁殖工廠"，導(dǎo)致其功能障礙和數(shù)量改變，造成嚴(yán)重免疫紊亂。

病毒通過(guò)多種精密機(jī)制實(shí)現(xiàn)這一攻擊：

? 調(diào)控干擾素表達(dá)

干擾素是細(xì)胞抗病毒反應(yīng)的關(guān)鍵因子。ASFV強(qiáng)毒株會(huì)先降低干擾素-γ表達(dá)，促進(jìn)病毒在細(xì)胞內(nèi)繁殖，后期又誘導(dǎo)細(xì)胞因子大量表達(dá)，形成"細(xì)胞因子風(fēng)暴"，導(dǎo)致感染豬體內(nèi)實(shí)質(zhì)器官的損傷。

? 操控細(xì)胞凋亡與自噬

ASFV通過(guò)病毒蛋白（如A179L、DP71L）直接調(diào)控宿主關(guān)鍵通路：一方面抑制凋亡，維持感染細(xì)胞的存活；另一方面劫持自噬，利用自噬體形成機(jī)制為病毒復(fù)制提供原料。

? 利用凋亡小體傳播

研究發(fā)現(xiàn)ASFV會(huì)劫持宿主細(xì)胞凋亡通路，利用凋亡小體進(jìn)行感染和胞間傳播。這種傳播方式可以有效逃逸抗體的中和作用，是ASFV的重要感染策略。

02 免疫系統(tǒng)崩潰后發(fā)生了什么？

當(dāng)ASFV破壞了豬的免疫防御系統(tǒng)后，豬體就成為了各種病原菌滋生的"溫床"。此時(shí)一些常見(jiàn)細(xì)菌會(huì)趁機(jī)侵入并大量繁殖，導(dǎo)致致命的細(xì)菌血癥。

這些"趁火打劫"的細(xì)菌主要包括（經(jīng)本團(tuán)隊(duì)實(shí)驗(yàn)室驗(yàn)證）：

鏈球菌（Streptococcus spp.）

豬副嗜血桿菌（Haemophilus parasuis）

大腸桿菌（Escherichia coli）

巴氏桿菌（Pasteurella multocida）

這些細(xì)菌在健康豬體內(nèi)可能只會(huì)引起輕微癥狀，但在免疫系統(tǒng)被ASFV破壞后，它們會(huì)迅速擴(kuò)散到全身各個(gè)器官，造成全身性感染，最終導(dǎo)致豬的死亡。

03 免疫復(fù)合物與超敏反應(yīng)的作用

除了繼發(fā)感染外，研究還揭示了ASFV感染的另一個(gè)重要病理過(guò)程：抗原抗體復(fù)合物引發(fā)的超敏反應(yīng)（所以，非洲豬瘟病毒屬于陽(yáng)性病原）。

ASFV從咽部感染后，會(huì)刺激扁桃體產(chǎn)生第一波抗體，形成第一批抗原抗體復(fù)合物，并建立起病毒復(fù)制點(diǎn)。2-3天后，進(jìn)入頭頸部引流淋巴結(jié)的ASFV刺激第二波抗體（主要是IgM）的產(chǎn)生。

這些抗體反而導(dǎo)致了非洲豬瘟病毒進(jìn)入更多巨噬細(xì)胞，開(kāi)始了ASFV的大量復(fù)制并向其他器官組織播散。

隨著持續(xù)性病毒血癥的形成，血液內(nèi)的抗原-抗體復(fù)合物累積性增多，引發(fā)III型超敏反應(yīng)（非洲豬瘟不屬于免疫抑制），造成多種器官組織的微血管損傷與破裂。同時(shí)可能伴發(fā)II型超敏反應(yīng)，進(jìn)一步加劇組織損傷。

04 對(duì)非洲豬瘟防控的啟示

理解豬感染ASFV后的真正死因，對(duì)我們防控該病提供了重要方向：

加強(qiáng)生物隔離措施：防止病毒進(jìn)入豬場(chǎng)是關(guān)鍵第一步，畢竟沒(méi)有感染就沒(méi)有后續(xù)的免疫紊亂和繼發(fā)感染。

提高豬群自身免疫力：通過(guò)營(yíng)養(yǎng)調(diào)控和管理措施，增強(qiáng)豬群非特異性免疫力，可能幫助豬只抵抗ASFV弱毒株感染，減少損失。

控制繼發(fā)細(xì)菌感染：在高風(fēng)險(xiǎn)期，適當(dāng)使用抗菌藥物可能有助于控制繼發(fā)細(xì)菌感染，降低死亡率。但是，抗生素也同時(shí)造成免疫功能紊亂。

研發(fā)新型疫苗：針對(duì)ASFV的免疫逃逸機(jī)制，研發(fā)能夠誘導(dǎo)有效細(xì)胞免疫應(yīng)答的疫苗，可能是解決這一問(wèn)題的根本途徑。

結(jié)論：豬死了，是因?yàn)榧?xì)菌，而不是病毒？

綜上所述，非洲豬瘟病毒本身可能不是直接殺死豬的"兇手"，而是通過(guò)摧毀豬的免疫系統(tǒng)，為其他病原菌打開(kāi)了"大門"。真正導(dǎo)致豬死亡的，往往是繼發(fā)的細(xì)菌感染引起的細(xì)菌血癥。

這一理解不僅解釋了為什么ASFV感染致死率如此之高，也為我們的防控策略提供了新思路：在嚴(yán)格生物隔離的基礎(chǔ)上，提高豬群免疫力和控制繼發(fā)細(xì)菌感染可能同樣重要。

面對(duì)非洲豬瘟這一"分子級(jí)黑客"，理解其操控細(xì)胞的精密策略是我們反擊的第一步。或許未來(lái)，我們能通過(guò)"修復(fù)"被病毒篡改的細(xì)胞程序，徹底扭轉(zhuǎn)戰(zhàn)局。（作者：樊福好）