阿莫西林作為青霉素類抗生素的廣泛代表品種藥物，其耐藥性一直是阻礙其有效性發(fā)揮和臨床應(yīng)用絆腳石。
一、青霉素類藥的耐藥
由于青霉素類藥物的廣泛使用，某些細(xì)菌對其產(chǎn)生了耐藥性。細(xì)菌對藥物產(chǎn)生耐藥性是當(dāng)前人與動物控制細(xì)菌性感染中面臨的共同問題，細(xì)菌對阿莫西林等β-內(nèi)酰胺類藥物的耐藥性80%以上依靠分泌β-內(nèi)酰胺酶。
青霉素類和頭孢菌素類藥物均屬于β-內(nèi)酰胺類抗生素，當(dāng)使用具有這種結(jié)構(gòu)的抗生素時，部分病原菌通過β-內(nèi)酰胺酶而產(chǎn)生耐藥性。
阿莫西林(amoxicillin，AMX)屬于β-內(nèi)酰胺類人畜共用藥，是治療大腸桿菌病的常用藥。長期臨床應(yīng)用會引起細(xì)菌分泌β-內(nèi)酰胺酶，破壞內(nèi)酰胺環(huán)結(jié)構(gòu)成為當(dāng)前AMX 在臨床應(yīng)用中用量變大和效果變差的主要原因。
二、阿莫西林的耐藥機理
阿莫西林抗菌活性起主要作用的基本結(jié)構(gòu)是6-氨基青霉烷酸中的β-內(nèi)酰胺環(huán)，可專一性地與細(xì)菌內(nèi)膜上靶位點結(jié)合，抑制細(xì)菌細(xì)胞壁粘肽合成酶的活性，從而阻礙細(xì)胞壁粘肽的合成，使細(xì)菌的細(xì)胞壁破損，菌體膨脹裂解。
由于這些靶位點能與青霉素G共價結(jié)合，故稱之為青霉素結(jié)合蛋白(PBPs)。一旦細(xì)菌的PBPs結(jié)構(gòu)改變或者有新的PBPs產(chǎn)生，就會導(dǎo)致其對阿莫西林的親和力降低，從而產(chǎn)生耐藥性。
三、雞大腸桿菌對阿莫西林耐藥的原因
最主要原因是阿莫西林通過質(zhì)粒介導(dǎo)產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶，水解阿莫西林的β-內(nèi)酰胺環(huán)，從而使得阿莫西林對大腸桿菌失去抑菌作用。
臨床用藥上常應(yīng)用β-內(nèi)酰胺酶抑制劑如克拉維酸、舒巴坦與阿莫西林聯(lián)合使用治療耐藥性菌株的感染。
有資料（卜仕金等）報道，阿莫西林對豬場分離得到的大腸桿菌基本不敏感，加入克拉維酸后，阿莫西林對大腸桿菌的抑菌作用大大加強，提高了32-64倍。
四、阿莫西林耐藥性的解決辦法
為解決細(xì)菌對阿莫西林產(chǎn)生的耐藥性，廣泛使用了β-內(nèi)酰胺酶抑制劑——克拉維酸。
阿莫西林和克拉維酸兩者合用，形成新的產(chǎn)品——復(fù)方阿莫西林粉，可以擴大阿莫西林的抗菌譜，增強抗菌強度，具有療效好、毒副作用低等優(yōu)點，已成為臨床治療產(chǎn)酶耐藥菌及敏感菌引起的中、重度感染的優(yōu)選抗生素。
但是請注意：克拉維酸鉀的性質(zhì)極其不穩(wěn)定。一是易爆，暴露在空氣中，水解后易產(chǎn)生可燃性氣體，易形成爆炸源，具有一定的危險性;二是易吸潮、變色、降解、失活等。
五、阿莫西林的配伍
阿莫西林可以與多種藥物聯(lián)合使用，以下是一些常見的聯(lián)合用藥與治療的適應(yīng)癥情況：
治療雞腺胃炎
阿莫西林+林可霉素+西咪替?。毫挚擅顾匾彩强股兀呗?lián)合可增強抗菌效果，西咪替丁抑制胃酸分泌，可提高幽門螺桿菌的根除率，常用于治療幽門螺桿菌引起的腺胃炎的治療，降低消化道潰瘍復(fù)發(fā)率。
阿莫西林+地美硝唑+西咪替丁：地美硝唑主要針對厭氧菌，與阿莫西林合用，可擴大抗菌譜，對上消化道、生殖道和腸道等部位的混合感染有較好療效，與西咪替丁聯(lián)合可提高幽門螺桿菌引起的腺肌胃炎的治療效果。
治療呼吸道感染
阿莫西林+氨溴索：氨溴索促進痰液排出，與阿莫西林配合，能改善呼吸道感染伴有咳痰多不易咳出的癥狀，安全性較高。
阿莫西林+麻黃堿：麻黃堿具有擴張支氣管、化痰和平喘等作用，與阿莫西林協(xié)同，對伴有喘息、咳痰的呼吸道感染效果較好。
治療胃腸道感染
阿莫西林+硫酸黏菌素：阿莫西林對大腸埃希菌、奇異變形桿菌等有較好的抗菌作用，硫酸黏菌素對消化道感染的常見病原菌也有一定的抑制作用，二者聯(lián)合可增強對胃、腸道細(xì)菌感染的治療效果。
阿莫西林+林可霉素：林可霉素可用于治療敏感菌引起的泌尿系統(tǒng)感染，與阿莫西林一起使用，可用于治療蛋雞生殖道炎、細(xì)菌性腸炎等。
治療其他感染
阿莫西林+恩諾沙星/環(huán)丙沙星：適用于多種細(xì)菌感染，與阿莫西林聯(lián)合能增強抗菌效果，可用于治療一些典型的細(xì)菌感染，如肺炎、敗血癥等。
阿莫西林+頭孢噻肟鈉：頭孢噻肟鈉是一種常用的頭孢類抗生素，與阿莫西林抗菌譜有一定差異，聯(lián)合使用可擴大抗菌范圍，增強抗菌效果，常用于治療呼吸道、泌尿系統(tǒng)等感染。
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