一、新聞簡訊

“豬圓環(huán)病毒2型基因工程亞單位疫苗（大腸桿菌源）”是普萊柯公司主持承擔的河南省重大科技專項《四種新型基因工程動物疫苗研發(fā)及產業(yè)化》取得的重大科技成果，擁有自主知識產權，已獲國家新獸藥注冊證書。該成果是繼7年前普萊柯公司國內首創(chuàng)豬圓環(huán)病毒2型滅活疫苗（SH株）以來，通過持續(xù)的創(chuàng)新實踐取得的又一力作！

7年前，普萊柯公司國內首家研制成功豬圓環(huán)病毒2型滅活疫苗（SH株），打破國際市場壟斷，填補了國內養(yǎng)殖業(yè)長期無國產豬圓環(huán)病毒疫苗可用的歷史。產品成功上市以來，對我國豬圓環(huán)病毒病防控發(fā)揮了重大作用，創(chuàng)造了良好的經濟效益和社會效益；7年來，公司以國家獸用藥品工程技術研究中心為依托，集聚中心超一流研發(fā)團隊，圍繞該疫病防控持續(xù)進行研發(fā)和工藝技術創(chuàng)新升級，研發(fā)更加新型、安全、高效的疫苗。項目團隊利用國際前沿的基因工程疫苗技術，與新加坡國立大學生物科學系終身教授袁于人博士合作，成功突破“可溶性蛋白的表達、高純度Cap蛋白獲取、病毒樣顆粒組裝”三大技術難題，研制成功國內首個真正意義上的純病毒樣顆粒豬圓環(huán)病毒2型基因工程亞單位疫苗（大腸桿菌源）。該產品的成功研發(fā)并上市，對推動行業(yè)技術進步及產品升級，提高疫病防控水平具有十分重要的現實意義。

二、項目背景

豬圓環(huán)病毒2型（PCV2）能引起斷奶仔豬多系統衰竭綜合征（PMWS）、豬皮炎與腎病綜合征（PDNS）、豬呼吸道復合體?。≒RDC）、母豬繁殖障礙（PRF）、仔豬先天震顫（CT）等一系列疾病，同時易與其他病原混合感染或導致繼發(fā)感染，增加了臨床的復雜性，從而給豬場帶來巨大的經濟損失，對全球養(yǎng)豬業(yè)造成了嚴重影響。疫苗接種是防控PCV2感染的重要手段。

隨著我國生豬養(yǎng)殖集約化程度的不斷提高，對豬圓環(huán)病毒病疫苗的市場需求持續(xù)增加，目前全國豬圓環(huán)病毒疫苗銷量在15億元左右。據中國獸藥協會《獸藥產業(yè)發(fā)展報告》顯示，國內獸用疫苗生產企業(yè)在2012年度、2013年度、2014年度、2015年度該產品市場銷售額分別為2.74億元、5.02億元、5.85億元、6.75億元（上述數據均不含進口），年復合增長率為35.06％，呈現快速增長態(tài)勢。

近年來，基因工程技術正越來越多地應用于疫苗研制領域，該技術主要是借助DNA重組、基因缺失或蛋白表達等基因工程方法對制苗用菌毒株進行構建、改造或亞單位抗原表達，是一項新興的具有廣闊應用前景的高端生物技術。

三、產品優(yōu)勢

與傳統的全病毒疫苗相比，豬圓環(huán)病毒2型基因工程亞單位疫苗兼具體液免疫、細胞免疫等多重免疫功效，并因其不含核酸成分，更加安全、高效：

1、抗原純、含量高：國內獸用生物制品中第一個采用蛋白質層析技術純化蛋白，將蛋白純度做到極致，達到95％以上。通過生物信息學分析，結合基因改造和基因重組克隆技術構建最優(yōu)菌株，優(yōu)化發(fā)酵和蛋白層析純化工藝，實現上市產品每頭份疫苗中PCV2 Cap蛋白含量在100μg以上。

2、國內首個純病毒樣顆粒圓環(huán)亞單位疫苗：類病毒樣顆粒就是去除病毒遺傳物質之后將重要結構蛋白重新進行裝配，結構上仍然具有原病毒特征，但其相對于病毒來說無繁殖能力（也就是無致病力），但仍能使動物機體產生針對該病毒的免疫應答，從而產生抗體使機體對該病毒的感染具有很好的防御能力。圓環(huán)病毒病毒樣顆粒通過采用獨特的病毒樣顆粒組裝工藝，將5個Cap蛋白組裝成一個五聚體，12個五聚體組裝成一個VLP（病毒樣顆粒），具有比單純Cap蛋白更優(yōu)良的免疫原性。通過高分辨率的冷凍電鏡解析VLPs結構，可以看到體外組裝的VLPs和病毒衣殼表面結構完全一致，形成與天然PCV2病毒相同的形態(tài)。

3、專利水性佐劑，使用方便：本疫苗配套研發(fā)了國際先進的專利水性佐劑，該佐劑采用膠體高分子交聯共聚物為材料制備成納米微球，微球內部為空間網狀結構，具有高效吸附抗原，從而實現長效緩釋，并可高效募集免疫細胞的作用。使用該佐劑疫苗通針性好、易注射，免疫后易吸收、副反應小，免疫后7天產生抗體，且免疫持續(xù)期超過6個月。

4、一次免疫，全程保護。圓柯欣可實現一頭豬一次免疫1ml，實現全程保護！

四、經濟和社會效益

普萊柯公司豬圓環(huán)病毒2型基因工程亞單位疫苗（大腸桿菌源）新藥獲批，是普萊柯公司持續(xù)重視科技創(chuàng)新、加大研發(fā)投入的結果，進一步體現了公司的創(chuàng)新實力，同時也推動了行業(yè)豬用疫苗產品的升級換代，豐富了公司產品品類，保持了公司在豬圓環(huán)病毒疫苗的創(chuàng)新領先地位，并有效提升了公司在行業(yè)內的整體競爭力，將為公司帶來新的業(yè)績增長點。

豬圓環(huán)病毒2型基因工程亞單位疫苗（大腸桿菌源）系借助于基因工程技術、用于高效預防PCV2引發(fā)相關疾病的新科技產品，該產品上市后，將會加速推動豬用疫苗產業(yè)進入基因工程時代，在進一步強化普萊柯在豬苗市場競爭優(yōu)勢的同時，引領我國動物疫苗產業(yè)技術進步，為我國家畜疫病防控及安全畜產品生產提供強有力的技術和產品支撐。

附1：研制單位普萊柯生物概況：

普萊柯生物工程股份有限公司主要從事獸用生物制品和藥品的研發(fā)、生產與經營，系上交所主板上市企業(yè)，國家火炬計劃重點高新技術企業(yè)，國家技術創(chuàng)新示范企業(yè)，創(chuàng)新能力與綜合實力名列行業(yè)前茅。

普萊柯公司始終堅持“創(chuàng)新成就未來”的發(fā)展理念，高標準構建兩大創(chuàng)新平臺。一是經科技部批準依托公司組建的國家獸用藥品工程技術研究中心，中心實驗室及配套動物中心面積18000多平米，下設動物疫苗、診斷試劑、生物工程、工藝技術、動物藥品多個研究所，擁有國家級企業(yè)技術中心、動物傳染病診斷試劑與疫苗開發(fā)國家地方聯合工程實驗室、博士后工作站、院士工作站和國際一流的研發(fā)及配套設施，組建了由世界動物衛(wèi)生組織高致病性豬藍耳病參考實驗室主任田克恭博士領銜的逾200人的一流研發(fā)團隊，具備了對重大關鍵性、基礎性和共性產業(yè)技術實施系統化、配套化和工程化研究開發(fā)的實力。2016年，研發(fā)投入占公司銷售收入的10％以上，居行業(yè)領先水平。二是與新加坡國立大學、中國科學院微生物所、中國動物疫病預防控制中心、軍事醫(yī)學科學院、中國農科院哈獸醫(yī)研究所等國內外20多家科研機構建立了緊密的產學研戰(zhàn)略合作。

公司先后承擔國家863計劃項目、國家科技支撐計劃項目、河南省重大科技專項等國家省市科技項目30余項，獲得國家省市科技獎勵10余項、其中獲得國家科技進步二等獎2項，取得國家級新獸藥證書33個，獲得國家發(fā)明專利授權140余項，其中1項獲中國專利優(yōu)秀獎，建立國家標準55項。先后研制成功了全球第一個禽流感三聯、四聯疫苗，國內首個豬圓環(huán)病毒2型疫苗，為我國獸藥產業(yè)技術進步、動物疫病防控、畜產品安全提供了強力的技術與產品支撐。

普萊柯堅持以“金牌品質、造福人類”為宗旨，奉行“創(chuàng)新成就未來”的發(fā)展理念，恪守“正派穩(wěn)健經營”的發(fā)展戰(zhàn)略，發(fā)揚“誠信務實、勇創(chuàng)一流”的企業(yè)精神，高起點高標準地從事獸用新疫苗和新獸藥的研究、生產與推廣，致力于打造中國動物保健品行業(yè)世界性品牌。

附2：相關概念釋義

1、基因工程技術簡介

基因工程技術正越來越多地應用于疫苗研制領域，該技術主要是借助DNA重組、基因缺失或蛋白表達等基因工程方法對制苗用菌毒株進行構建、改造或亞單位抗原表達，是一項新興的具有廣闊應用前景的高端生物技術。和傳統疫苗相比，基因工程疫苗具有安全、高效、廣譜等優(yōu)勢。目前，我國獸用基因工程疫苗市場份額較小，但增長潛力巨大。隨著我國畜牧產業(yè)轉型升級步伐加快，一旦相關技術得以攻破，疫苗品質將大幅提升，市場規(guī)模將實現井噴式增長。

2、什么是病毒樣顆粒？病毒樣顆粒（virus-like particles，VLPs）是由病毒單一或多個結構蛋白自行裝配而成的高度結構化蛋白質顆粒，直徑大小介于20-150nm，保持了病毒抗原蛋白的天然構象，因而具備激發(fā)宿主先天和適應性免疫反應功能。在形態(tài)上，VLPs類似未成熟的病毒粒子，但是由于缺乏調節(jié)蛋白和感染性核酸，無復制和感染能力。通俗的講，類病毒樣顆粒就是去除病毒遺傳物質之后將重要結構蛋白重新進行裝配，結構上仍然具有原病毒特征，但其相對于病毒來說無繁殖能力（也就是無致病力），但仍能使動物機體產生針對該病毒的免疫應答，從而產生抗體使機體對該病毒的感染具有很好的防御能力。

3、病毒樣顆粒有哪些特點？病毒樣顆粒造成的免疫刺激主要包含：第一，由于多價的結構，通過toll樣受體和模式識別受體途徑刺激先天免疫；第二，誘導機體產生較強的體液免疫；第三，通過MHC I和MHC II類交叉提呈方式增強抗原提呈細胞攝取、加工、提呈。此外，病毒樣顆粒還具有納米材料的如下特征：比如表面積大、可表面吸附具有反應基團的氨基酸（如賴氨酸、谷氨基酸等）、規(guī)則的空間結構、以及良好的生物相容性。基于上述特點制備的病毒樣顆粒疫苗是亞單位疫苗中具有強免疫原性的一類。

4、什么樣的疫苗是亞單位疫苗？亞單位疫苗是指利用物理化學方法提純病原微生物中具有免疫原性的組分，或者利用基因工程表達該組分，純化后加入佐劑制成的疫苗。因為在大分子抗原攜帶的多種特異性的抗原決定簇中，只有少量抗原決定簇對保護性免疫應答起作用。而亞單位疫苗是將病原微生物主要的保護性抗原決定簇存在的組分進行提取、純化、組裝等過程而制成的疫苗。

5、亞單位疫苗的特點有哪些？一是，相對全病毒疫苗來講，亞單位疫苗無核酸成分，無散毒和毒力返強的風險，安全性更高，穩(wěn)定性更好；二是抗原組分單一、純度高，免疫反應性強，接種后可刺激機體產生特異性免疫應答，節(jié)約機體免疫資源；三是亞單位疫苗可借助大腸桿菌、桿狀病毒、畢赤酵母為載體，可實現規(guī)?；a；四是亞單位疫苗不僅可以產生體液免疫應答，而且組裝成VLPs的亞單位疫苗可以誘導機體細胞免疫應答。

6、大腸桿菌表達系統原理：大腸桿菌表達系統是通過DNA重組技術，在大腸桿菌中高效表達編碼病原微生物保護性抗原基因的一個表達系統。是目前重組蛋白表達的最常用系統，大腸桿菌表達系統研究的較早，具有背景清楚，操作簡便，表達量高等諸多優(yōu)點。

7、普萊柯為何采用大腸桿菌表達系統？豬圓環(huán)病毒2型全基因長為1766-1768 bp，為目前已知感染豬群的最小的病毒之一。圓環(huán)病毒表面只存在一種結構蛋白（Cap蛋白），該蛋白不需要任何糖基化位點修飾。此外，大腸桿菌表達系統具有操作簡便、周期短，成本低等優(yōu)點，所以在圓環(huán)病毒2型Cap蛋白表達時選擇大腸桿菌表達系統更具有競爭力。

普萊柯生物自2010年上市國內首創(chuàng)全病毒豬圓環(huán)病毒2型滅活疫苗（SH株）之后，長期致力于更高品質圓環(huán)系列產品的研究與開發(fā)，即將上市的豬圓環(huán)病毒2型基因工程亞單位疫苗已突破了可溶性蛋白的表達、高純度Cap蛋白獲取、病毒樣顆粒組裝三大核心技術，成為國內首個真正意義上的純病毒樣顆粒豬圓環(huán)病毒2型疫苗。