近日，國(guó)際著名學(xué)術(shù)期刊《PLOS Pathogens》在線發(fā)表了河南農(nóng)業(yè)大學(xué)牧醫(yī)工程學(xué)院教授、國(guó)家獸用藥品工程技術(shù)研究中心主任田克恭團(tuán)隊(duì)在豬偽狂犬病毒(PRV)變異株gB糖蛋白保護(hù)性抗體領(lǐng)域的最新研究結(jié)果--Two classes of protective antibodies against Pseudorabies virus variant glycoprotein B: implications for vaccine design。

國(guó)家獸用藥品工程技術(shù)研究中心主任田克恭

PRV是一種能夠感染多種動(dòng)物的重要病原體。自2011年起，我國(guó)多省免疫豬群出現(xiàn)gE抗體轉(zhuǎn)陽(yáng)，提示有RPV變異毒株出現(xiàn)。田克恭教授團(tuán)隊(duì)率先在國(guó)內(nèi)確診PRV變異株，開(kāi)展致病機(jī)制研究，研究結(jié)果發(fā)表在Emerging Infectious Diseases等國(guó)際著名雜志上。

為了進(jìn)一步研究PRV變異株免疫機(jī)制，田克恭教授團(tuán)隊(duì)通過(guò)大量單克隆抗體的篩選與鑒定，獲得了針對(duì)囊膜糖蛋白gB的14株補(bǔ)體依賴性抗體和1株補(bǔ)體非依賴性的廣譜中和抗體(1H1)，通過(guò)與中國(guó)科學(xué)院微生物研究所高福院士團(tuán)隊(duì)合作，成功解析了PRV gB胞外域、domain IV及1H1 Fab晶體結(jié)構(gòu)，確定了兩類抗體在gB上的表位分布。其中，14株補(bǔ)體依賴性抗體的表位均位于gB頭部區(qū)(domain IV)， 而廣譜中和抗體1H1的表位則位于含有融合環(huán)(fusion loop)的基部區(qū)(domain I)。研究進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，1H1結(jié)合表位在gB domain 基部區(qū)第210位異亮氨酸的helix螺旋區(qū)域， 突變?cè)囼?yàn)證明第214位天冬氨酸在gB和1H1相互作用中起到至關(guān)重要的作用，提示1H1抗體可能通過(guò)抑制膜融合發(fā)揮中和作用。該研究結(jié)果成功闡明了具有廣譜中和活性的1H1抗體的保護(hù)機(jī)制，為開(kāi)發(fā)安全、有效的PRV疫苗提供了新的思路。

該文章第一作者李向東博士

該文章第一作者為國(guó)家獸用藥品工程技術(shù)研究中心李向東博士, 國(guó)家獸用藥品工程技術(shù)研究中心主任、河南農(nóng)業(yè)大學(xué)田克恭教授和中國(guó)科學(xué)院微生物研究所高福院士團(tuán)隊(duì)施一研究員為論文共同通訊作者。

該研究得到了國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃、科技部973項(xiàng)目、國(guó)家自然科學(xué)基金委優(yōu)秀青年基金、中國(guó)科學(xué)院青年創(chuàng)新促進(jìn)會(huì)以及河南省重大科技項(xiàng)目等的資助。