阿莫西林作為青霉素類抗生素的廣泛代表品種藥物，其耐藥性一直是阻礙其有效性發(fā)揮和臨床應用絆腳石。

一、青霉素類藥的耐藥

由于青霉素類藥物的廣泛使用，某些細菌對其產(chǎn)生了耐藥性。細菌對藥物產(chǎn)生耐藥性是當前人與動物控制細菌性感染中面臨的共同問題，細菌對阿莫西林等β-內(nèi)酰胺類藥物的耐藥性80%以上依靠分泌β-內(nèi)酰胺酶。

青霉素類和頭孢菌素類藥物均屬于β-內(nèi)酰胺類抗生素，當使用具有這種結(jié)構(gòu)的抗生素時，部分病原菌通過β-內(nèi)酰胺酶而產(chǎn)生耐藥性。

阿莫西林(amoxicillin，AMX)屬于β-內(nèi)酰胺類人畜共用藥，是治療大腸桿菌病的常用藥。長期臨床應用會引起細菌分泌β-內(nèi)酰胺酶，破壞內(nèi)酰胺環(huán)結(jié)構(gòu)成為當前AMX 在臨床應用中用量變大和效果變差的主要原因。

二、阿莫西林的耐藥機理

阿莫西林抗菌活性起主要作用的基本結(jié)構(gòu)是6-氨基青霉烷酸中的β-內(nèi)酰胺環(huán)，可專一性地與細菌內(nèi)膜上靶位點結(jié)合，抑制細菌細胞壁粘肽合成酶的活性，從而阻礙細胞壁粘肽的合成，使細菌的細胞壁破損，菌體膨脹裂解。

由于這些靶位點能與青霉素G共價結(jié)合，故稱之為青霉素結(jié)合蛋白(PBPs)。一旦細菌的PBPs結(jié)構(gòu)改變或者有新的PBPs產(chǎn)生，就會導致其對阿莫西林的親和力降低，從而產(chǎn)生耐藥性。

三、雞大腸桿菌對阿莫西林耐藥的原因

最主要原因是阿莫西林通過質(zhì)粒介導產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶，水解阿莫西林的β-內(nèi)酰胺環(huán)，從而使得阿莫西林對大腸桿菌失去抑菌作用。

臨床用藥上常應用β-內(nèi)酰胺酶抑制劑如克拉維酸、舒巴坦與阿莫西林聯(lián)合使用治療耐藥性菌株的感染。

有資料（卜仕金等）報道，阿莫西林對豬場分離得到的大腸桿菌基本不敏感，加入克拉維酸后，阿莫西林對大腸桿菌的抑菌作用大大加強，提高了32-64倍。

四、阿莫西林耐藥性的解決辦法

為解決細菌對阿莫西林產(chǎn)生的耐藥性，廣泛使用了β-內(nèi)酰胺酶抑制劑——克拉維酸。

阿莫西林和克拉維酸兩者合用，形成新的產(chǎn)品——復方阿莫西林粉，可以擴大阿莫西林的抗菌譜，增強抗菌強度，具有療效好、毒副作用低等優(yōu)點，已成為臨床治療產(chǎn)酶耐藥菌及敏感菌引起的中、重度感染的優(yōu)選抗生素。

但是請注意：克拉維酸鉀的性質(zhì)極其不穩(wěn)定。一是易爆，暴露在空氣中，水解后易產(chǎn)生可燃性氣體，易形成爆炸源，具有一定的危險性;二是易吸潮、變色、降解、失活等。

五、阿莫西林的配伍

阿莫西林可以與多種藥物聯(lián)合使用，以下是一些常見的聯(lián)合用藥與治療的適應癥情況：

治療雞腺胃炎

阿莫西林+林可霉素+西咪替?。毫挚擅顾匾彩强股兀呗?lián)合可增強抗菌效果，西咪替丁抑制胃酸分泌，可提高幽門螺桿菌的根除率，常用于治療幽門螺桿菌引起的腺胃炎的治療，降低消化道潰瘍復發(fā)率。

阿莫西林+地美硝唑+西咪替丁：地美硝唑主要針對厭氧菌，與阿莫西林合用，可擴大抗菌譜，對上消化道、生殖道和腸道等部位的混合感染有較好療效，與西咪替丁聯(lián)合可提高幽門螺桿菌引起的腺肌胃炎的治療效果。

治療呼吸道感染

阿莫西林+氨溴索：氨溴索促進痰液排出，與阿莫西林配合，能改善呼吸道感染伴有咳痰多不易咳出的癥狀，安全性較高。

阿莫西林+麻黃堿：麻黃堿具有擴張支氣管、化痰和平喘等作用，與阿莫西林協(xié)同，對伴有喘息、咳痰的呼吸道感染效果較好。

治療胃腸道感染

阿莫西林+硫酸黏菌素：阿莫西林對大腸埃希菌、奇異變形桿菌等有較好的抗菌作用，硫酸黏菌素對消化道感染的常見病原菌也有一定的抑制作用，二者聯(lián)合可增強對胃、腸道細菌感染的治療效果。

阿莫西林+林可霉素：林可霉素可用于治療敏感菌引起的泌尿系統(tǒng)感染，與阿莫西林一起使用，可用于治療蛋雞生殖道炎、細菌性腸炎等。

治療其他感染

阿莫西林+恩諾沙星/環(huán)丙沙星：適用于多種細菌感染，與阿莫西林聯(lián)合能增強抗菌效果，可用于治療一些典型的細菌感染，如肺炎、敗血癥等。

阿莫西林+頭孢噻肟鈉：頭孢噻肟鈉是一種常用的頭孢類抗生素，與阿莫西林抗菌譜有一定差異，聯(lián)合使用可擴大抗菌范圍，增強抗菌效果，常用于治療呼吸道、泌尿系統(tǒng)等感染。