2016年9月21日，出席聯(lián)合國(guó)大會(huì)的193個(gè)成員國(guó)簽署宣言承諾加強(qiáng)管制抗生素，聯(lián)手減少“超級(jí)細(xì)菌”的傳播。

9月5日，在中國(guó)杭州落下帷幕的G20峰會(huì)發(fā)布了二十國(guó)集團(tuán)領(lǐng)導(dǎo)人杭州峰會(huì)公報(bào)，其第四十六條明確指出，“我們將推動(dòng)謹(jǐn)慎使用抗生素，并考慮在抗生素可負(fù)擔(dān)和可獲得性方面的巨大挑戰(zhàn)及其對(duì)公共衛(wèi)生的影響”。

當(dāng)細(xì)菌發(fā)生變異，使抗生素對(duì)于需要用這種藥物治療感染的人們不再有效，就稱(chēng)之為抗生素耐藥。由于長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)對(duì)抗生素過(guò)度依賴(lài)和濫用，對(duì)抗生素產(chǎn)生抗藥性的“超級(jí)細(xì)菌”越來(lái)越強(qiáng)大，乃至成為世界安全的巨大威脅。

近日，超級(jí)細(xì)菌以及“限抗”成為世界關(guān)注的焦點(diǎn)。在中國(guó)，國(guó)家層面的“限抗令”也在近日全方位升級(jí)。

8月5日，國(guó)家衛(wèi)計(jì)委等14個(gè)部門(mén)聯(lián)合制定了《遏制細(xì)菌耐藥性國(guó)家行動(dòng)計(jì)劃（2016-2020）》（以下簡(jiǎn)稱(chēng)《行動(dòng)計(jì)劃》），以加強(qiáng)對(duì)抗菌藥物的管理，應(yīng)對(duì)細(xì)菌耐藥帶來(lái)的風(fēng)險(xiǎn)挑戰(zhàn)。

值得注意的是，中國(guó)使用的抗生素中，半數(shù)以上是獸用。在全世界都“緊盯”抗生素濫用的背景之下，中國(guó)的畜牧業(yè)如何才能減少使用、杜絕濫用抗生素？

抗生素濫用成公共健康威脅

1929年，在英國(guó)科學(xué)家的實(shí)驗(yàn)室里，青霉素成為最先被發(fā)現(xiàn)的抗生素?？股氐陌l(fā)現(xiàn)和使用讓人類(lèi)掌握了與疾病抗?fàn)幍囊淮笪淦?，廣泛應(yīng)用于醫(yī)療衛(wèi)生、農(nóng)業(yè)養(yǎng)殖等領(lǐng)域，在治療感染性疾病、防治動(dòng)物疫病、保障公共衛(wèi)生安全等方面發(fā)揮了重要作用。然而，幾十年后，由于對(duì)抗生素長(zhǎng)期不合理使用，其負(fù)面影響日益嚴(yán)重。

耐藥細(xì)菌的蔓延就是負(fù)面影響之一。2014年，一份由世界衛(wèi)生組織公布的名為《抗菌素耐藥：2014全球檢測(cè)報(bào)告》首次審視了全球114個(gè)國(guó)家的抗菌素耐藥和抗生素耐藥的檢測(cè)報(bào)告數(shù)據(jù)，表明了抗菌素的耐藥已經(jīng)成為正在發(fā)生的事實(shí)。

抗生素的耐藥性被稱(chēng)為“慢動(dòng)作海嘯”，據(jù)統(tǒng)計(jì)，目前全世界每年約有70萬(wàn)人死于抗藥細(xì)菌感染，而英國(guó)近日發(fā)布的一項(xiàng)最新研究預(yù)估，到2050年，超級(jí)耐藥細(xì)菌每年將使得約1000萬(wàn)人死亡。

抗生素耐藥性的影響不僅僅局限在健康領(lǐng)域，而且還體現(xiàn)在經(jīng)濟(jì)領(lǐng)域。據(jù)世界銀行的研究預(yù)測(cè)，抗菌素和抗生素的耐藥性在2050年可能將給全球年度GDP帶來(lái)超過(guò)5%的損失，導(dǎo)致2800多萬(wàn)人陷入貧困。正如G20杭州峰會(huì)公報(bào)中所指出，抗生素耐藥性嚴(yán)重威脅公共健康、經(jīng)濟(jì)增長(zhǎng)和全球經(jīng)濟(jì)穩(wěn)定。

中國(guó)是抗生素生產(chǎn)和使用大國(guó)。全國(guó)政協(xié)委員、中山大學(xué)食品與健康工程研究院院長(zhǎng)劉昕多次在兩會(huì)期間針對(duì)抗生素污染問(wèn)題提案。

“由于抗生素在醫(yī)藥、農(nóng)業(yè)、畜牧、水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)的盲目隨意用藥、交叉用藥、長(zhǎng)期過(guò)量使用和違法使用未經(jīng)批準(zhǔn)的抗生素等現(xiàn)象泛濫，造成了環(huán)境中耐藥菌和抗生素抗性基因的嚴(yán)重污染。”他向《中國(guó)科學(xué)報(bào)》記者表示。

2015年6月，科學(xué)家獲得了中國(guó)抗生素使用量與排放量清單。中國(guó)科學(xué)院廣州地球化學(xué)研究所研究員應(yīng)光國(guó)課題組研究顯示，2013年中國(guó)抗生素總使用量為16.2萬(wàn)噸，使用量約是英國(guó)的160倍。在這16.2萬(wàn)噸抗生素中，有52%是獸用的。

復(fù)旦大學(xué)研究者的一項(xiàng)研究表明，近80%的學(xué)齡兒童尿液中檢出一種或多種抗生素，而且在其中檢測(cè)到金霉素、恩諾沙星等只限于禽畜使用的抗生素。

“細(xì)菌耐藥最終影響人類(lèi)健康，但造成細(xì)菌耐藥的因素及其后果卻超越了衛(wèi)生領(lǐng)域，給人類(lèi)社會(huì)帶來(lái)了生物安全威脅加大、環(huán)境污染加劇、經(jīng)濟(jì)發(fā)展制約等不利影響，迫切需要加強(qiáng)多部門(mén)多領(lǐng)域協(xié)同謀劃、共同應(yīng)對(duì)?！?月5日，國(guó)家衛(wèi)計(jì)委等14部門(mén)聯(lián)合制定了《行動(dòng)計(jì)劃》，這是迄今級(jí)別最高、范圍最廣、措施最全的遏制細(xì)菌耐藥性的國(guó)家宣言和行動(dòng)計(jì)劃。

減、停用飼料抗生素是趨勢(shì)

“我國(guó)在食用動(dòng)物生產(chǎn)方面抗生素使用量預(yù)計(jì)占全球使用量的30%?！敝袊?guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院飼料研究所研究員、抗菌肽及抗生素替代品創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)首席科學(xué)家王建華告訴《中國(guó)科學(xué)報(bào)》記者，抗生素在畜牧業(yè)中的使用主要有兩個(gè)方面，一方面是治療用抗生素，另一方面是歸類(lèi)于藥物飼料添加劑的防病用抗生素。藥物飼料添加劑長(zhǎng)期大量使用的另一重要?jiǎng)訖C(jī)源于其促生長(zhǎng)作用。

由于在動(dòng)物中長(zhǎng)期使用低于治療劑量的抗生素會(huì)加速耐藥菌的產(chǎn)生，導(dǎo)致動(dòng)物機(jī)體免疫力下降，造成畜產(chǎn)品抗生素殘留以及生態(tài)環(huán)境破壞等負(fù)面效應(yīng)，從上世紀(jì)80年代開(kāi)始，世界各國(guó)對(duì)畜牧業(yè)飼料添加劑用抗生素的使用作出限制，尤其是近十年來(lái)，限制尤為嚴(yán)格。

2006年，歐盟成員國(guó)全面停止所有抗生素生長(zhǎng)促進(jìn)劑；2011年，歐盟委員會(huì)宣布“反病菌抗藥性五年行動(dòng)計(jì)劃”；2014年，德國(guó)宣布2015年將“抗菌素耐藥性”當(dāng)作G7主席國(guó)的核心任務(wù)，德國(guó)最新修訂的藥品法引入了抗生素應(yīng)用最低化理念，抗生素監(jiān)控涉及德國(guó)95%的禽場(chǎng)和約90%的豬場(chǎng)。2015年9月，歐盟公布《關(guān)于謹(jǐn)慎使用抗菌類(lèi)獸藥的指南》，號(hào)召全世界范圍內(nèi)加強(qiáng)人類(lèi)用藥和獸藥行業(yè)之間的協(xié)作，共同應(yīng)對(duì)抗生素耐藥性問(wèn)題。從2010年開(kāi)始，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局開(kāi)始號(hào)召逐步禁止畜牧養(yǎng)殖使用“具有重要醫(yī)學(xué)用途的抗菌藥”。

事實(shí)上，我國(guó)對(duì)抗生素藥物管理十分重視，但對(duì)飼用抗生素的限制起步較晚，且種類(lèi)有限。近年來(lái)，隨著2015年底在食品動(dòng)物中停用洛美沙星、培氟沙星、氧氟沙星、諾氟沙星4種喹諾酮類(lèi)獸藥和2016年11月停止硫酸黏桿菌素的飼料添加劑用途等規(guī)定的出臺(tái)，在動(dòng)物中限制減少或停止抗生素使用的政府行動(dòng)明顯加速。

“目前，我國(guó)整體養(yǎng)殖水平不斷提高但區(qū)域差異大，動(dòng)物疫病多發(fā)，抗生素既起致病作用，還起預(yù)防作用，在一段時(shí)間內(nèi)，抗生素在動(dòng)物疫病防治中仍占有重要地位?！蓖踅ㄈA說(shuō)。

換言之，在飼料中“限抗”“無(wú)抗”是趨勢(shì)，但治療性抗生素短時(shí)間內(nèi)仍是無(wú)法替代的。在抗生素問(wèn)題上，當(dāng)前畜牧業(yè)需要堅(jiān)持的原則是“科學(xué)利用、逐步減用、嚴(yán)禁濫用抗生素”。

“中國(guó)的國(guó)情和養(yǎng)殖特點(diǎn)決定了禁抗之路勢(shì)必不同于歐美等國(guó)，當(dāng)下中國(guó)養(yǎng)殖環(huán)境、飼養(yǎng)模式、防疫體系、管理水平、基礎(chǔ)設(shè)施的發(fā)展還很不完善，因此飼料禁抗并非一朝一夕就可實(shí)現(xiàn)，而是一個(gè)循序漸進(jìn)的過(guò)程?！痹?016中國(guó)飼用植物提取物行業(yè)高峰論壇中，國(guó)內(nèi)最大畜禽養(yǎng)殖企業(yè)廣東溫氏食品集團(tuán)股份有限公司大華農(nóng)事業(yè)部副總裁方炳虎表示。

如何循序漸進(jìn)地實(shí)現(xiàn)少用或禁用飼用抗生素添加劑？王建華建議，首先應(yīng)該健全法律法規(guī)，建立產(chǎn)品負(fù)面清單和抗生素減用計(jì)劃?！暗谝?，要以科學(xué)為依據(jù)，實(shí)事求是地制定出一套有統(tǒng)一目標(biāo)的差異性抗生素減用停用行動(dòng)計(jì)劃，確定減、停用的產(chǎn)品清單，實(shí)施進(jìn)度和適用范圍?！蓖踅ㄈA說(shuō)，“其次，要分時(shí)間、區(qū)域、抗生素和畜禽種類(lèi)推出飼用抗生素停用計(jì)劃?！?

其次，法律的施行需要行之有效的監(jiān)管，王建華表示，嚴(yán)格監(jiān)管，規(guī)范使用防病促生長(zhǎng)類(lèi)添加劑也是重要的措施。此外，加快研發(fā)新型、高效、經(jīng)濟(jì)適用的抗生素替代品也是逐步減少抗生素切實(shí)可行的方法。

疏堵并舉研發(fā)推廣抗生素替代品

除了法律和監(jiān)管手段，發(fā)展抗生素替代品從技術(shù)上為抗生素減量打開(kāi)了新的大門(mén)，成為抗生素替代的基礎(chǔ)性物化手段。

“以抗菌肽、益生菌、寡糖、有機(jī)酸、中草藥、酶制劑為代表的新興抗生素替代品能長(zhǎng)期高效改善動(dòng)物生產(chǎn)性能，并在殺滅病原菌、調(diào)節(jié)腸道菌群平衡方面效果顯著，具有抑制病菌繁殖、促進(jìn)飼料消化吸收、增強(qiáng)動(dòng)物免疫功能、改善體內(nèi)外生態(tài)環(huán)境等功效?！蓖踅ㄈA說(shuō)。

王建華表示，這些替代品在一定程度上能減少抗生素的使用，但他也強(qiáng)調(diào)“抗生素減量和減品種單純依靠單一技術(shù)無(wú)法解決”。“必須是優(yōu)良品種培育、畜禽疫病防控基礎(chǔ)理論與防控技術(shù)、抗生素替代品研發(fā)、養(yǎng)殖環(huán)境控制與糞污處理、養(yǎng)殖設(shè)施設(shè)備與信息化技術(shù)等幾方面技術(shù)的儲(chǔ)備和集成才能實(shí)現(xiàn)?！彼a(bǔ)充說(shuō)道。

記者了解到，這些抗生素替代品在具體使用過(guò)程中也依然存在一些局限性。例如，雖然農(nóng)業(yè)部批準(zhǔn)生產(chǎn)的飼料微生物添加劑有近40種，但微生態(tài)制劑也存在推廣和應(yīng)用階段亟須解決的問(wèn)題，比如產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)化、差異化工作明顯不足。

再比如，抗菌肽來(lái)源廣種類(lèi)多，分子質(zhì)量小，自然界含量低，分離純化難，化學(xué)合成成本高，難以推廣應(yīng)用，亟待建立轉(zhuǎn)基因高效低成本生產(chǎn)途徑?！岸铱咕牡拿庖咴浴踩?、藥物動(dòng)力學(xué)及其效果等方面還需要深入探討?！蓖踅ㄈA說(shuō)。

中草藥提取物則存在資源比較短缺、藥效和質(zhì)量不穩(wěn)定、成本高、缺乏與現(xiàn)代藥學(xué)接軌的相關(guān)安全性評(píng)價(jià)手段與資料等問(wèn)題，且粗糙加工，大量添加、配方龐雜，基礎(chǔ)研究薄弱也是不可回避的難題。

今年年初國(guó)家發(fā)改委、農(nóng)業(yè)部和國(guó)家林業(yè)局聯(lián)合發(fā)布的《關(guān)于加快發(fā)展農(nóng)業(yè)循環(huán)經(jīng)濟(jì)的指導(dǎo)意見(jiàn)》提出，引導(dǎo)農(nóng)業(yè)投入品科學(xué)施用，提高飼料利用效率，規(guī)范飼料添加劑使用，加強(qiáng)飼用抗生素替代品的研發(fā)和使用，逐步減少飼用抗生素用量。

王建華說(shuō)，在研發(fā)和推廣新興飼用抗生素替代品上，需要講究策略，疏堵并舉。一方面強(qiáng)化源頭創(chuàng)新，另一方面加大下游應(yīng)用獎(jiǎng)勵(lì)力度。

“強(qiáng)化源頭創(chuàng)新是鼓勵(lì)以企業(yè)為主、科研院所與企業(yè)合作的科技創(chuàng)新模式，設(shè)立抗生素替代品創(chuàng)制重大專(zhuān)項(xiàng)計(jì)劃，鼓勵(lì)研發(fā)高效、無(wú)毒、安全，生產(chǎn)性能和經(jīng)濟(jì)性能高的抗生素替代品，并加大對(duì)企業(yè)的政策性扶持力度，快速推動(dòng)新型有效抗生素替代品的研制和生產(chǎn)。”王建華說(shuō)道，“獎(jiǎng)勵(lì)制度就是加大對(duì)市場(chǎng)上‘無(wú)抗’飼、畜產(chǎn)品的獎(jiǎng)勵(lì)，最大程度提升企業(yè)和個(gè)體養(yǎng)殖戶(hù)投入無(wú)抗養(yǎng)殖的積極性?！?