非瘟依然是養(yǎng)豬業(yè)的頭號疫病，防不勝防，防控再嚴，永遠都是一把懸在養(yǎng)豬人頭上的刀，這幾年養(yǎng)殖場在過度消毒、嚴格防疫、人員隔離等方面，付出巨大的人工成本和資金成本，導致養(yǎng)殖端高度關(guān)注非瘟疫苗上市時間，及其使用的安全性。目前研發(fā)速度最快的當屬非洲豬瘟亞單位疫苗。據(jù)悉，非洲豬瘟亞單位疫苗有望在2023年內(nèi)上市！

非瘟疫苗研發(fā)路徑和進度

國內(nèi)非瘟疫苗的技術(shù)路徑主要有滅活、亞單位、核酸疫苗。

1）滅活疫苗是最早開始進行研究的，但從結(jié)果來看，大多數(shù)都沒有特別強的保護作用，這跟疫病比較復雜的免疫機制可能有關(guān)。

2）基因缺失弱毒疫苗。主要是越南做的非洲豬瘟疫苗，其技術(shù)路徑基因缺失弱毒疫苗，有效性比較不錯，有比較好的保護率，但安全性不足。基因缺失弱毒疫苗因有殘余的毒理，免后豬的副反應比較大，甚至有死亡的現(xiàn)象，結(jié)果被叫停。

3）亞單位疫苗，目前從國內(nèi)進展來看，亞單位疫苗進展比較快。

產(chǎn)品的技術(shù)優(yōu)勢和特點，主要是體現(xiàn)在以下A、B、C、D4個方面：

A.研發(fā)團隊，在中科院生物物理所饒子和院士（國內(nèi)病毒結(jié)構(gòu)解析最高端的院士）的指導下，由分子生物學研究所的團隊去做，中牧、金宇、國藥分工不同，分別從自己特長進行了產(chǎn)學的強強聯(lián)合。

B.產(chǎn)品特點：

a.產(chǎn)品在結(jié)構(gòu)病毒學和結(jié)構(gòu)免疫學實現(xiàn)了突破，解析了非洲豬瘟病毒的精細結(jié)構(gòu)及主要抗原蛋白的分子結(jié)構(gòu)，設計出了保護性抗原的表位，通過動物攻毒保護試驗，優(yōu)選出疫苗抗原組合和劑型

b.產(chǎn)品在納米顆粒疫苗技術(shù)實現(xiàn)了突破，成功將抗原組裝成20到30納米的可溶性蛋白質(zhì)納米顆粒，增加了抗原的物理直徑和空間，也就是說增加了抗原的免疫原性，使動物的體液免疫和細胞免疫都得到了有效提升。

c.成功建立了疫苗抗原組的哺乳動物細胞和大腸桿菌基因工程表達，實現(xiàn)了抗原組的工業(yè)化生產(chǎn)，為懸浮培養(yǎng)提供了極大的方便。

d.選擇確定了可進一步增強抗原蛋白的穩(wěn)定性技術(shù)和提高免疫原性的佐劑技術(shù)。

e.建立了所有表達抗原、組裝抗原、半成品及成品定量檢驗方法與標準，確保產(chǎn)品質(zhì)量可控，穩(wěn)定均一。

f.納米顆粒疫苗的生產(chǎn)過程不使用活毒，建立了產(chǎn)品效益檢驗不使用強毒的替代辦法，不用等動物功能去檢驗，產(chǎn)品生產(chǎn)和使用過程全程沒有生命風險。

C.產(chǎn)品安全性，實驗室對于最小使用日齡四到五周齡的仔豬，使用單劑量重復接種及兩倍劑量接種均表達良好的安全性，生產(chǎn)過程中因為不涉及活毒和強毒，沒有生物安全風險。

D.產(chǎn)品有效性。農(nóng)業(yè)部應急評價有四個維度，第一個維度，實驗室和中試產(chǎn)品免疫本動物攻毒保護率應該都在80%以上，甚至現(xiàn)在看亞單位最好的組合實際上已經(jīng)能達到100%，對照組的豬在14天到21天全部發(fā)病死亡。第二個維度，攻毒保護豬的體溫基本上不會升高，或者是免疫之后也就一到兩天的過渡性升高。第三個維度，注射以后，無非洲豬瘟病毒感染引起的典型的臨床癥狀。第四個維度，跟活疫苗的區(qū)別，觀察期結(jié)束時，口、鼻、肛拭子和血液病毒檢驗均為陰性。觀測結(jié)束后，解剖采集心、肝、脾、腎、肺、頜下淋巴、腹股溝淋巴結(jié)、腸系膜淋巴結(jié)、扁桃體和骨髓等重要器官組織檢驗均為陰性。

目前這個研發(fā)路徑，科研院所在亞單位疫苗研發(fā)比較領(lǐng)先的包括中科院的團隊，他們基于人藥研發(fā)經(jīng)驗，對于整體結(jié)構(gòu)的解析，有不同的視角、更深的經(jīng)驗，期待產(chǎn)品可以達到比較好的效果。

在亞單位方面，近期中牧和生物發(fā)布了和中科院的合作公告，推進比較快。普萊科和蘭獸研合作在亞單位方面也做了很多的工作，也有希望進一步推進上報。

4）其他技術(shù)路線：腺病毒方面主要是科前在推，當然科前還有其他路線；生物股份日前發(fā)布公告定增布局mRNA疫苗，這個疫苗如果推出來，保護率和安全性可能會超過當前水平。有行業(yè)里為數(shù)不多的P3實驗室，對于疫苗的實驗數(shù)據(jù)的掌握，預估可能會有一些更深入，或者跟自己相關(guān)的視角。另外，生物股份mRNA疫苗也在持續(xù)推進中。

總體來說，目前比較值得關(guān)注的是亞單位疫苗的推進情況。

與中科院合作的國藥、中牧、金宇三家單位的分工情況，金宇主要負責P3，中牧跟國藥主要負責蛋白和實驗體的構(gòu)建，佐劑，乳化，配合中科院的研發(fā)機構(gòu)來共同完成放大實驗。

實驗攻毒主要是在金宇的P3動物實驗室進行，現(xiàn)在進行的豬仔總數(shù)已經(jīng)超過了3000頭（雪球2023年3月28日文章發(fā)布），分成不同批次的話，應該5到8頭一個組別。

免疫周期：28天左右一免，三周到四周以后二免，在二免之后，在一個月，兩個月，三個月，四個月，都會進行批次攻毒，都有保護，所以目前可以看到的工作保護期應該是不低于四個月，現(xiàn)在還沒有時間、空間去往前做（更長周期試驗），目前至少證明了在育肥豬做的時間應該是夠的。

對母豬試驗了，非常安全，因為我們是非病毒苗，但是因為鑒于時間關(guān)系和應急臨床評價，本次可能不會申報母豬的有關(guān)數(shù)據(jù)。

參與（亞單位）研發(fā)的幾家都應該能拿到吧。目前只有三個實體單位參加研發(fā)過程。如果我們產(chǎn)能夠，或者我們供應量夠，應該是不會出現(xiàn)更多的參與者，但是如果是國家意志或者國家決策，是有不確定性，現(xiàn)在也不敢說。而且目前不是一個路線，路線很多，行業(yè)可以通過不同的路徑去參與。

基于中科院的合作，國藥、中牧、金宇最后推出的標準化產(chǎn)品會否有差異？來源構(gòu)建體是一樣的，但在生產(chǎn)工藝和后段放大工藝的純化配苗，質(zhì)量控制上應該有各家的高招。就像同一個種子去種田，但是你的畝產(chǎn)不一定能比過人家。

非洲豬瘟疫苗2023年或獲審上市

華泰證券指出，其通過草根調(diào)研了解到，國內(nèi)非洲豬瘟疫苗研發(fā)工作持續(xù)推進，技術(shù)路徑以亞單位為主，處于臨床申報前狀態(tài)。后續(xù)需關(guān)注新獸藥證書和生產(chǎn)文號的發(fā)放，試驗效果是流程推進的關(guān)鍵影響因素。若生產(chǎn)文號順利發(fā)放，非瘟疫苗或有望于2023年底實現(xiàn)生產(chǎn)銷售。申萬宏源也指出，新型非洲豬瘟疫苗2023年或獲審上市，并成為行業(yè)新增大單品類。

從當前的研究結(jié)果與研發(fā)進程看，值得關(guān)注的有普萊柯與蘭研所合作的亞單位疫苗、生物股份與中科院合作的亞單位疫苗以及科前生物與華中農(nóng)大合作的病毒活載體疫苗。

關(guān)于非瘟疫苗市場空間預期,中牧專家給出的反饋是，前期終端價格期望值是不低于15-20元，市場規(guī)模在200億左右。初期上市新產(chǎn)品的毛利率在70%—80%。前期肯因生產(chǎn)成本定價會比較高，但隨著技術(shù)的熟練和工藝的熟化，會逐漸下降。